Enormt Parkinsons genombrott: Strömbrytare för sjukdom hittades

Mest Populär

hjärnbildGenom sitt fokus på bränsletillförseln som driver en sund hjärnfunktion har en transformativ studie avslöjat både huvudorsaken och en omedelbar behandling för Parkinsons sjukdom.

Forskare rapporterade sin upptäckt förra veckan att hjärnceller hos Parkinsons patienter stänger av mitokondriernas energiproducerande kapacitet, vilket resulterar i en förödande brist på celler som normalt förbrukar 20 procent av kroppens energi.


Resultaten tyder på att förstärkning av mitokondrierna med nuvarande FDA-godkända läkemedel tidigt kan förhindra eller fördröja uppkomsten av Parkinsons sjukdom.

Parkinsons sjukdom påverkar ungefär 5 miljoner människor över hela världen och är ett obevekligt tillstånd som börjar döda dopaminneuroner i hjärnan många år innan de kännetecknande symtomen som tremor, muskelstyvhet och långsamma rörelser uppträder. Således skulle välbehövliga läkemedel för att bromsa eller stoppa sjukdomen ha störst nytta för patienter om de ges tidigt innan alltför många dopaminneuroner dör.

Clemens Scherzer från Brigham and Women's Hospital och Harvard Medical School, tillsammans med ett internationellt forskargrupp, visar nu att en grundorsak till Parkinsons sjukdom kan ligga i tio genuppsättningar relaterade till energiproduktion som uppmuntrar neuroner i hjärnan att ”skilja sig” från mitokondrier och relaterade energiproducerande vägar. Studien publicerades i tidskriften Science Translational Medicine förra veckan.

Inriktning av huvudgenregulatorn, PGC-1alpha, kan således vara ett effektivt sätt att sakta ner eller stoppa de tidigaste stadierna av Parkinsons, vilket avvärjer permanent skada och neuronal förlust. FDA-godkända läkemedel som aktiverar att PGC-1alpha är redan tillgängliga för sjukdomar som diabetes. Istället för att behöva börja från grunden kan läkemedelsföretag kunna damma av sina läkemedelsbibliotek och hitta likartade läkemedel som kan rikta PGC-1alpha i hjärnan.


”Det mest spännande resultatet från vår studie för mig är upptäckten av PGC-1alpha som ett nytt terapeutiskt mål för tidig intervention vid Parkinsons sjukdom. PGC-1alpha är en huvudströmbrytare som aktiverar hundratals mitokondriella gener, inklusive många av dem som behövs för att underhålla och reparera kraftverken i mitokondrierna, säger Scherzer.

Tidigare studier har kopplat defekter i mitokondriell aktivitet till Parkinsons sjukdom, men de har generellt inte gett en så omfattande, specifik uppsättning gener som Scherzer och kollegor nu rapporterar.


Forskarna analyserade hjärnprover från avlidna Parkinsons patienter. I slutet av denna turné-de-force-analys uppstod 10 genuppsättningar kopplade till Parkinsons. Alla dessa genuppsättningar hade en röd tråd - huvudregulatorgenen PGC-1alpha.

Varför skulle hjärnan, som är så mycket energiberoende, överge hela sin energiproducerande apparat? Det verkar vara kärnmysteriet med Parkinsons sjukdom. Vissa tror att mitokondriell aktivitet kan påverkas av en kombination av gener och miljön.

'Jag tror att miljökemikalier, riskgener och åldrande - var och en som har en liten effekt när de tas separat - i kombination kan leda till det genomgripande underskottet i elektrontransportkedjan som vi hittade i vanlig Parkinsons sjukdom och som dopaminneuroner kan vara inneboende mer mottagliga ”Sade seniorförfattare Clemens Scherzer, biträdande professor i neurologi vid Harvard Medical School.